2019年12月,中国湖北省武汉市爆发不明原因肺炎疫情,引起国内外高度关注。中国卫生部门立即展开调查,对该病进行了定性和控制,包括隔离疑似患者、密切监测接触者、收集患者的流行病学和临床数据,以及制定诊断和治疗程序。到2020年1月7日,中国科学家在武汉分离出一种新型冠状病毒(CoV)。2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)的遗传序列使针对2019-nCoV的即时即时RT-PCR诊断测试得以快速发展(基于全球共享所有流感数据计划的全基因组序列数据[GISAID]平台)。2019-nCoV病例不再局限于武汉。迄今为止,泰国、日本、韩国、美国、越南和新加坡报告了9例2019年输出的nCoV感染病例,并可能通过航空旅行进一步传播。1-5截至2020年1月23日,中国包括香港、澳门和台湾在内的32个省、直辖市和特别行政区相继报告了确诊病例。此外,据《柳叶刀》的Jasper Fuk-Woo Chan及其同事报告,在至少一个家庭群集中发现了感染,以及在护理2019-nCoV患者的卫生保健工作人员中最近记录的感染情况表明,存在人际传播,因此存在该病更广泛传播的风险。截至2020年1月23日,中国共发现实验室确认的2019-nCoV感染病例835例,其中25例死亡,93%仍在医院。
图:2019-nCoV暴发早期阶段的时间线
在《柳叶刀》杂志上,Chaolin Huang和他的同事报告了到2020年1月2日在武汉指定医院确诊的首批41名患者的临床特征。研究结果提供了关于2019-nCoV感染严重程度的第一手数据。2019-nCoV感染在前驱期产生的症状,包括发烧、干咳和不适,是非特异性的。与人类冠状病毒感染不同,上半部分呼吸道症状明显少见。虽然Jasper Fuk-Woo Chan及其同事报告的6例中有2例患有腹泻,但观察到的非典型肺炎的肠道表现似乎也不常见。入院时常见的实验室检查结果包括淋巴细胞减少和胸部CT扫描中双侧毛玻璃样阴影或实变。这些临床表现妨碍了对感染病例的早期发现,特别是在当前流感和其他呼吸道病毒传播的背景下。华南海鲜批发市场的暴露史是早期的重要线索,但随着更多的二级和三级病例的出现,其价值已经下降。
本批中的41名患者出现严重的呼吸困难,需要进入重症监护病房,6名患者死亡。因此,该批的病死率约为14.6%,总体病例率为3%。然而,这两种估计都应该谨慎对待,因为并不是所有的病人都得出了他们的疾病(即,康复或死亡)的结论,而且疾病谱和疾病种类是未知的。重要的是,在新出现的病毒感染暴发中,往往在早期阶段高估了病死率,因为病例检测高度侧重于更严重的病例。随着获得关于轻度或无症状感染谱的进一步数据,其中1例由Jasper Fuk-Woo Chan及其同事记录,病死率可能下降。尽管如此,1918年流感大流行的病死率据估计不到5%,但由于传播广泛而产生了巨大影响,因此没有任何自满的余地。
表:2019-nCoV、MERS-CoV、SARS-CoV感染者特征
作为RNA病毒,2019-nCoV仍具有高突变率的固有特征,但与其他冠状病毒一样,由于其基因组编码的外切酶,突变率可能略低于其他RNA病毒。这方面为这一新引入的人畜共患病病毒病原体提供了适应的可能性,使其更有效地在人与人之间传播,并可能变得更有毒性。
21世纪曾报道过两次冠状病毒爆发。2019-nCoV的临床特征,与SARS-CoV和中东呼吸综合征MERS-CoV相比,总结在表中。正在进行的2019-nCoV疫情无疑使许多人重新想起了17年前开始的SARS-CoV疫情。2002年11月,在中国广东省报告了不明原因的肺炎群集,现在称为SARS-CoV暴发。第二年,SARS病例在中国大幅增加,随后在全球蔓延,感染了至少8096人,造成774人死亡。2003年SARS-CoV的国际传播是由于其在特定情况下的传播能力强,以及对感染控制措施的准备和实施不足。自2003年以来,中国的公共卫生和科学能力发生了巨大变化。一个有效的监测和应对传染病暴发的系统已经准备就绪,2019-nCoV肺炎已迅速被列入应报告的传染病清单,并被中国卫生当局列为最高优先事项。
病例数量的不断增加和该病在地理上的不断扩大引起了人们对疫情未来发展轨迹的严重关切,特别是在中国农历新年即将来临之际。正常情况下,今年春运客流预计将达到30亿人次,其中武汉客流1500万人次。在这个节日期间,这种病毒可能进一步传播到其他地方并引起流行,特别是如果它获得了有效地人际传播的能力。
因此,2019-nCoV疫情导致实施了非常公共卫生措施,以减少该病毒在中国和其他地方的进一步传播。虽然目前世界卫生组织还没有建议任何国际旅行限制,但武汉当地政府于2020年1月23日宣布,暂停公共交通,关闭机场、火车站和高速公路,以防止疾病进一步传播。在旅行限制方面的努力可以积极监测新病例并对其接触者进行密切监测。为了提高检测效率,除了地方疾病控制和预防中心外,前线诊所应配备有效的医疗点诊断设备。
迅速披露信息是疾病控制和预防的首要任务。中国已建立每日新闻发布制度,以确保有效和高效地披露疫情信息。应开展教育运动,提高对旅客的防范意识,包括勤洗手、咳嗽礼仪,以及在前往公共场所时使用个人防护装备(如口罩)。此外,应鼓励公众报告发烧和其他冠状病毒感染的危险因素,包括到受感染地区的旅行史和与确诊或疑似病例的密切接触。
考虑到大量SARS和MERS患者是在卫生保健机构感染的,需要采取预防措施来防止病毒的院内传播。不幸的是,迄今已有16名卫生保健工作者被证实感染了2019-nCoV,其中一些人在同一病房工作,尽管传播途径和所谓超级传播者的可能作用仍有待澄清。需要进行流行病学研究,以评估卫生保健人员感染的危险因素,并量化潜在的亚临床或无症状感染。值得注意的是,通过包括消除院内感染在内的公共卫生措施,最终停止了SARS-CoV的传播。我们需要警惕当前的疫情演变成持续的流行病甚至大流行。
获得该病毒的遗传序列以及2019-nCoV感染的流行病学和临床后果的初步数据,只是了解这种病原体构成的威胁的第一步。许多重要的问题仍然没有答案,包括它的起源,在人类中的传播范围和持续时间,感染其他动物宿主的能力,以及人类感染的范围和发病机制。从连续几代人类感染中分离出病毒的特征将是更新诊断和评估病毒进化的关键。除了支持性治疗外,目前还没有针对人类的特定冠状病毒抗病毒药物或已被证明有效的疫苗,尽管这两种药物的临床试验都在进行中,针对MERS-CoV的临床试验和针对2019-nCoV的利托那韦强化洛吡那韦单药治疗的一项对照试验已经启动(ChiCTR2000029308)。未来的动物模型和临床研究应重点评估有前景的抗病毒药物、单克隆和多克隆中和抗体产品以及针对免疫病理宿主反应的治疗方法的有效性和安全性。
我们必须意识到2019-nCoV给我们社区带来的挑战和担忧。应该尽一切努力了解和控制这种疾病,现在是采取行动的时候了。
本文援引柳叶刀,翻译:Louis,文章ID:PIIS0140673620301859